Crash Bandicoot : La Colère de Cortex est le quatrième opus de la série principale et le premier à mettre en scène Crash Bandicoot sur PlayStation 2. Il a ensuite été porté sur GameCube et Xbox, marquant ainsi sa première apparition sur plusieurs plateformes. Le joueur incarne Crash et sa petite sœur Coco, qui doivent rassembler 25 cristaux et vaincre les principaux antagonistes de l'histoire, le Docteur Neo Cortex et sa nouvelle super-arme, Crunch Bandicoot. Une grande partie du jeu se déroule dans un système de hub de réalité virtuelle créé par Coco pour aider Crash à rassembler les cristaux. Le gameplay est similaire à celui des anciens jeux de la série.