Dans la version console de « Spider-Man 2 », Manhattan devient le terrain de jeu des joueurs, qui incarnent Spider-Man dans une lutte contre le perfide Doc Ock. S'inspirant de l'intrigue du film Spider-Man 2 et des héros et méchants créés par Marvel, le jeu permet aux joueurs d'affronter des méchants uniques et dangereux tout en patrouillant dans les rues et sur les toits de la plus grande ville jamais créée dans un jeu de super-héros à ce jour.

Dans la peau de Spider-Man, les joueurs doivent maîtriser de nouveaux enchaînements tout en protégeant les habitants de New York contre le maléfique Doc Ock et d'autres méchants classiques de Marvel, en se balançant, en sautant et en rampant sur les murs à travers 19 nouveaux niveaux qui vont au-delà du film. Grâce à une profondeur de gameplay sans précédent, les joueurs découvrent des scénarios originaux mettant en scène Vulture, Shocker, Rhino et Mysterio, tout en se battant dans des environnements 3D aux graphismes riches.