Inspiré des événements du film à succès (avec Eric Bana), vous incarnez le Dr Bruce Banner et son alter ego, le géant vert Hulk. Après avoir traversé la première année de sa nouvelle identité, Bruce et Hulk doivent désormais affronter un nouvel ennemi, Le Leader, qui souhaite utiliser la même technologie gamma qui a donné naissance à Hulk chez Bruce pour créer une armée de géants.

Dans les niveaux du jeu, vous incarnez soit Bruce, soit Hulk. Bruce doit utiliser sa petite taille pour se faufiler dans les zones à la manière de « Splinter Cell », tandis que Hulk peut se frayer un chemin à coups de poing et d'explosions à travers le territoire ennemi de toutes les manières possibles, avec plus de 40 attaques différentes à sa disposition.