Développé par Treyarch et édité par Activision, ce jeu vous permet d'incarner Spider-Man dans le cadre de l'intrigue du film, tout en introduisant de nouveaux ennemis tels que Shocker et Vulture. Le gameplay se compose de niveaux successifs où vous devez vaincre des malfrats à coups de poings et à l'aide de votre toile, et sauver quelqu'un ou quelque chose de multiples dangers jusqu'à ce que vous atteigniez le boss de la section. Vous combattez soit dans des environnements clos, soit en vous balançant à travers New York lors de séquences « aériennes ».