Suite du célèbre Portal (2007), Portal 2 met en scène Chell, l'héroïne du jeu original, et son nouvel ami robot, Wheatley, face à de nouvelles énigmes imaginées par GLaDOS, une intelligence artificielle dont le seul but est de tester les mécanismes du pistolet à portails et de se venger de Chell pour les événements survenus dans Portal. À la suite de plusieurs interactions et révélations, Chell tente une nouvelle fois de s'échapper des laboratoires Aperture Science.