Prototype 2 est un jeu d'action en monde ouvert édité par Activision et développé par Radical Entertainment. Il s'agit de la suite directe de Prototype et a été annoncé lors des Spike Video Game Awards 2010.

L'action de Prototype 2 se déroule à New York, désormais connue sous le nom de New York Zero (NYZ), et suit le sergent James Heller dans sa quête pour détruire Alex Mercer, après avoir perdu tout ce qu'il avait et tous ceux qu'il aimait à cause du virus Blacklight.