L'action se déroule quelques mois après les événements de Driv3r. On apprend que Tanner et Jericho ont tous deux survécu à la fusillade d'Istanbul. La bande-annonce du jeu révèle que, depuis lors, les deux hommes se sont remis et que Jericho s'est enfui à San Francisco, tandis que Tanner l'y a poursuivi. On voit Jericho être transporté à l'arrière d'un fourgon pénitentiaire, mais il parvient à s'échapper grâce à une fiole d'acide cachée dans sa bouche. Il maîtrise les gardes et détourne le fourgon. Tanner et Tobias assistent à la scène depuis la voiture de Tanner, poursuivant Jericho alors qu'il sème le chaos dans les rues de la ville. Tanner se retrouve face à Jericho dans une ruelle et est poussé devant un semi-remorque. La violente collision le plonge dans le coma. Le jeu se déroulera dans le rêve de Tanner pendant son coma.