Bye-bye, New York, on appelle les Ghostbusters dans toute l'Amérique ! De La Nouvelle- Orléans à Seattle en passant par Roswell, la fine équipe se retrouve tour à tour face à de vieux soldats, des zombies, un esprit torturé par le vaudou, des extraterrestres pas contents et une star du rock déchue ! Pas de repos pour les braves, et côté spectres, il y en a pour tous les goûts !